ikcw.com首页 | 资讯 | 癌症专题 | 医院 | 医生 | 中医 | 指南 | 护理 | 食疗 | 偏方 | 特色 | 心理 | 家园 | 救助 | 预防 | 博客
  您所在的位置:首页>> 癌症资讯(资讯) >> 新闻快讯 >> 国际新闻 >> 正文

癌细胞通过端粒维持机制获得永生的能力

作者:匿名 来源:癌症救助网 时间:2018-7-10 9:59:43
端粒是由重复性DNA组成的染色体末端保护结构,正常细胞每分裂一次,其端粒就会随之缩短,最终,当端粒缩短到一定程度时,细胞就会停止分裂或进行自毁。绝大多数癌细胞可以通过上调端粒酶(负责加长端粒的酶),实现无限的细胞分裂。不过,大约有5-15%的癌细胞会通过ALT通路逃避细胞凋亡。
端粒长度和结构的稳定与癌症发生密切相关,癌细胞通过端粒维持机制获得永生的能力。癌细胞的端粒维持,大多是通过端粒酶激活实现的。不过,当端粒酶失活或不足的情况下,癌细胞还拥有另一种加长端粒的途径,即端粒替代延长机制(ALT)。现在,科学家们找到了能在癌细胞中触发ALT的有效工具,可以帮助人们深入理解ALT的具体机制,文章发表在Nature旗下的Nature Structural & Molecular Biology杂志上。

端粒是由重复性DNA组成的染色体末端保护结构,正常细胞每分裂一次,其端粒就会随之缩短,最终,当端粒缩短到一定程度时,细胞就会停止分裂或进行自毁。绝大多数癌细胞可以通过上调端粒酶(负责加长端粒的酶),实现无限的细胞分裂。不过,大约有5-15%的癌细胞会通过ALT通路逃避细胞凋亡。

ALT的一个重要标志是,在称为PML小体(早幼粒细胞白血病小体)的特殊细胞核区域出现RPA2蛋白(replication protein A2)的累积。这种PML小体中的关键组分是肿瘤抑制蛋白PML。迄今为止,人们还不清楚ALT事件的具体机制,也不知道癌细胞中的ALT如何触发。

为此,Salk生物研究所的Jan Karlseder及其同事,对蛋白ASF1a和ASF1b进行了研究,这是两个参与了核小体装配的组蛋白分子伴侣。此前有研究显示,敲减(knock down)ASF1会导致RPA2在PML小体中聚集。

Karlseder的研究团队通过RNA干扰,在多个人类细胞系中敲减了ASF1。这些细胞在三天内表现出了ALT发生的迹象。研究人员观察到,这些细胞的染色质发生了结构改变,RPA2也出现在PML小体。研究显示,ASF1缺乏会增强端粒的重组,提高端粒长度的多样性,减少端粒酶催化亚基的表达。其中,端粒重组是ALT的主要端粒维持机制。

“作者们首次发现了一个可以启动ALT的工具,”悉尼儿童医学研究所的Roger Reddel评论道,他并未参与这项研究。

尽管敲减ASF1非常有用,不过这种情况可能并不会天然发生,因为ASF1a和ASF1b都是细胞生存和增殖所必需的蛋白。“不过,这些蛋白参与了端粒处的染色质塑造,”Reddel说,“这意味着,你可以通过干扰染色质的结构来启动ALT。”此前,虽然人们一直推测染色质结构会对ALT产生影响,但还未通过实验证明这一点。

下一步,Karlseder将在更多的细胞系甚至动物体内敲减ASF1,以便进一步解析ALT通路的调控机制。“如果我们要在癌症治疗中成功靶标端粒长度或端粒酶,就需要深入理解ALT,并对这一通路加以抑制,”他说。“这项研究提供了很实用的工具,现在我们可以进一步理解ALT通路,并在此基础上开发相应的抑制子。”
 
  
    
  温馨提示: 本网站提供的有关癌症资讯及有关专家就诊等所有信息,仅供您参考和了解,不能代替任何医生的处方和医嘱。如果遇到具体的用药问题建议尽快到正规医院寻求医生的帮助。
癌症患者求助
患者求助前,请先注册后提交您的求助信息,
我们会在最快的时间内回复与您...点击注册