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研究发现自噬决定癌细胞命运的分子机制

作者:匿名 来源:癌症救助网 时间:2018-7-27 10:22:48
近年来人们发现,自噬会对细胞凋亡产生影响,但并不了解其中的具体机制。Thorburn的研究团队用药物TRAIL处理HeLa细胞,诱导其发生凋亡。他们发现,这些细胞中的自噬出现增强,影响了凋亡过程中的一个重要步骤——线粒体外膜的通透化(MOMP)。
凋亡能够从内部撕碎癌细胞,但最近科学家们发现,这些在死亡线上挣扎的癌细胞能够通过增强自噬而复活,这项研究发表在Cell旗下Cell Reports杂志上。文章向人们展示了,癌细胞从凋亡中幸存的分子机制,而这一机制有助于进一步理解癌细胞对化疗药物所产生的抵抗。

“这项研究带给我们的启示是,抑制自噬有助于减少上述情况的发生,帮助化疗药物彻底杀死癌细胞,”文章的资深作者,科罗拉多大学癌症中心的Andrew Thorburn说。

自噬(autophagy)是细胞将受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。在正常的生理情况下,细胞自噬利于保持自稳状态;而在细胞应激时,细胞自噬可以防止有毒或致癌物质的累积,抑制细胞癌变。

近年来人们发现,自噬会对细胞凋亡产生影响,但并不了解其中的具体机制。Thorburn的研究团队用药物TRAIL处理HeLa细胞,诱导其发生凋亡。他们发现,这些细胞中的自噬出现增强,影响了凋亡过程中的一个重要步骤——线粒体外膜的通透化(MOMP)。

据介绍,在细胞群体中MOMP发生的时间并不统一,而自噬延缓了MOMP的发生。通常,细胞会在MOMP发生后的五分钟以内破碎。但研究人员发现,自噬降低了MOMP的效率,使一些细胞经历了比凋亡更为缓慢的死亡过程。研究显示,这些细胞之后能够复活,重新获得分裂的能力。

随后,研究人员进一步解析了上述现象背后的分子机制。研究显示,自噬影响了p53 正向凋亡调节因子(PUMA)的mRNA水平,令这种蛋白在细胞中处于低水平。文章总结道,自噬通过一个关键的调节子控制着凋亡。对这一点加以利用,可以使MOMP变得更快更有效,以保证癌细胞的凋亡快速完成。

“自噬过程非常复杂,人们到目前为止也没能完全理解它,”Thorburn说。“现在,我们展示了自噬决定癌细胞命运的分子机制。我们希望能够通过药物对这一过程加以抑制,并最终令癌症患者从中受益。”
 
  
    
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