健择

成人
1000mg/m2，静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复一次。依
据病人的毒性反应相应减少剂量。每次使用吉西他滨前，应对病人的血小板、白细胞、中性粒细胞数进行监测，必要时，应依据骨髓毒性的程度相应调整吉西他滨的剂量。中性粒细胞绝对数为500-1000mm3或血小板数为50,000-100,000mm3者用总剂量的75%；中性粒细胞＜500mm3或血小板＜50,000mm3者应停用本药。

胃肠道
由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。
胃肠道

约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常，但多为轻度、非进行性损害，无需停药。肾功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。
肾脏
近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿。但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨要特别谨慎。

过敏

约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒。通常皮疹为轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。有报告约10%的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。

其他

大约20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻、短暂，且为非剂量限制性，仅1.5%的病人表现较重。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿/周围性水肿的发生率约30%。部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度，几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚，没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道，13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻，7%病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

对本药物过敏的病人禁用。
警告：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短，通常并不影响以后的用药剂量。曾报告极个别病人发生过敏反应。

仅0.9%氯化钠注射用水允许使用溶解本品的无菌粉末，尚未发现有配伍禁 忌，但配制时不提倡与其他药物混合，根据溶解度，吉西他滨配制时最大浓度为40mg/mL，因此，在配制时，当浓度超过40mg/mL，则可能不能完全溶解，应避免。配制时，至少将5mL0.9%氯化钠注射液注入该药的200mg瓶中或将至少25mL0.9%氯化钠注射液注入该药的1g瓶中，振摇使其溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液作进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温(15-30℃)并在24hr内使用，未用完部份要丢弃。吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出，在用药前，无论是液体状态或原包装时，原药应目测观察，尤其是物理状态及色泽方面。使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括转氨酶和血清肌酐。65岁以上的高龄患者也能很好耐受，尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。对于肝功能失代偿或肾功能损害的病人，应谨慎使用吉西他滨。未对严重肝、肾功能损害的病人进行过研究。未研究过儿童使用吉西他滨。吉西他滨可引起轻至中度的困倦，病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器。一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m2吉西他滨的病人同时给予连续六周的胸部放射治疗，结果出现了严重、甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎。尤其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。化疗药物停止后，周围血细胞数还会进一步下降。对妊娠和哺乳的影响吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。

本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S 期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药， 在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。