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癌症相关基因的新发现

作者: 来源:癌症救助网 时间:2010-9-26 9:50:17
由美国华盛顿大学医学院和华盛顿儿童医院国家医学中心等机构科研人员完成的这项研究最终明确,基因DICER1与癌症发生有关。这两者之间的关系过去只是猜测,一直没有得到确切地证明。
一项对儿童罕见的遗传性肺癌发病原因的研究发现一些重要信息,这一发现也将有助于阐明其它癌症的发生机制。由美国华盛顿大学医学院和华盛顿儿童医院国家医学中心等机构科研人员完成的这项研究最终明确,基因DICER1与癌症发生有关。这两者之间的关系过去只是猜测,一直没有得到确切地证明。
 
在丹佛召开的美国癌症研究学会第100届年会上。这项研究证明,患有罕见的胸膜肺母细胞瘤(PPB)的儿童在出生时伴随着有害的DICER1变异,该基因是帮助调节其它基因的主要控制基因。这些被研究的儿童来自有PPB或相关疾病家族史的家庭。
 
“PPB是第一种被认为与遗传性DICER1变异有关的恶性肿瘤,是了解DICER1变异和异常如何会导致癌症的重要癌症模型。”研究人员阿斯利•希尔博士说。“我们现在认为,PPB肿瘤的发生是通过一种非同寻常的机制:携带变异DICER1基因的细胞自己不会成为癌症细胞,而是诱导附近的细胞转变为癌细胞。”
 
世界每年新诊断PPB病例只有50~60例。大多数患PPB的儿童在5岁以下。这种癌症在发病早期是从充满空气的肺泡开始的,最后发展成为实体肿瘤。如果能早期诊断,90%的病人可通过手术和化疗治愈。晚期诊断的病人的总生存率只有大约40%。
 
研究人员发现,在所有这些被研究的PPB儿童中,都携带了一个变异的DICER1基因,他们所有细胞都存在一个正常DICER1  基因和一个异常DICER1  基因。研究人员指出,PPB或许起因于他们肺中一个或多个细胞的DICER1基因在功能上发生了有害的变异。研究人员还证明,PPB的发生是来自一个过去不知道的新的癌症诱导机制。他们发现,肺部DICER1基因异常,会下调附近细胞的信号,并引起这些细胞转变成癌症细胞。但是,有异常DICER1  基因的细胞不会成为癌症细胞。DICER1的作用是将大分子分解成小的控制分子,帮助调节人类30000多种基因。这些被DICER1切割出来的小的遗传物质叫microRNAs。
 
“过去研究证明,癌细胞的microRNA与正常组织细胞的不同,说明了DICER1在癌症上的作用。”研究人员保罗•古德费劳博士说。“最近研究人员发现,减少肿瘤细胞中的DICER1表达会使卵巢癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌的预后更差。我们现在证明,DICER1  基因变异与PPB发病有直接关系。”“我们多年以来一直搜集PPB患者和他们家族的病例,并发现该病有明显的遗传倾向。”明尼苏达州国际PPB研究室主任杰克•普利斯特博士说。“该研究所发现的这一重要变异让我们开始认识了导致癌症的细胞内的异常变化。”
 
当前研究证明,大约40%的PPB患者来自有该病或者其它类型儿童癌症病史的家庭。多数的儿童癌症是散发的,没有家族病史。这就让科学家猜测,PPB是由遗传引起的。为了发现DICER1的作用,研究人员对11个有两个或多个家族成员患有PPB或相关儿童癌症的大家族做了调查。科学家说,在一些PPB家族中发现一个基因的这种变异形式是向了解为什么PPB和其它疾病会在一些家族中发生的第一步。然而,由于研究的家庭数量有限,因此不清楚用DICER1变异能否解释所有PPB病例,要想这一研究成果对PPB家庭有帮助还需对更多这样家庭进行研究。
  
    
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