在几乎所有胰腺癌中发现的一个突变蛋白不但在癌症的形成中而且在
癌症持续的生长中发挥着重要的作用,根据密歇根大学综合癌症中心研究人员的一项新研究。这一发现为开发新的疗法治疗这种致命性疾病提供了可能的靶标。
研究人员已经知道,Kras基因中的突变导致了
胰腺癌的形成。这些突变在常见的癌前病变中也经常看到,意味着它在胰腺癌中发挥了早期作用。
这项新研究,发表于2月份的Journal of Clinical Investigation上。研究发现,在小鼠中突变的Kras也能保持肿瘤的生长及帮助癌前
肿瘤转变成浸润性肿瘤。当研究人员关闭Kras后,肿瘤消失了并且没有复发的迹象。
研究人员能够在设计的小鼠模型中操纵Kras基因,在癌症发展的各个时间点对Kras进行研究。在癌前病变中,关闭Kras消除了小鼠中的肿瘤,胰腺组织恢复正常,没有复发的迹象。在浸润性癌中,失活Kras杀死了癌细胞,但在胰腺中留下了类似纤维的疤痕,肿瘤没有复发。研究人员希望这一发现能为未来的药物开发提供基础。
“目前还没有药物特异性靶向Kras,但有些药物是靶向于Kras下游的细胞过程。接下来我们需要弄清楚Kras下游的这些因子哪些对
胰腺癌来说是重要的”,U-M医学院助理教授、细胞发育生物学博士Marina Pasca di Magliano说。
已知Kras在肺癌和结肠癌中也发挥着作用。但它可能在胰腺癌中发挥着最大的作用,有超过90%的
胰腺癌中都有突变的Kras。胰腺癌是最致命的癌症类型之一,约4%的患者在诊断后能生存5年。这种病常常在诊断后没有可选的手术,而且它对已知可用的化疗药物都有抗性。
“在对这种疾病有一个更好的理解基础上,迫切需要一个更好的治疗
胰腺癌的新疗法。目前我的实验室正在寻找Kras的下游抑制剂,尝试找到最好的靶标”,Pasca di Magliano说。