据统计在临床诊断的直肠癌病人中,有20%~30%已属第Ⅳ期,单纯手术已无法根治,因此必须考虑是否应予化疗。直肠癌手术治疗后的5年生存率一般为50%~60% 。因此有40%~50%的病人由于复发而需考虑化疗。此外,为了减少复发,提高治愈率,手术后辅助化疗也被寄予很大的期望。
近30余年来,尽管对直肠癌的化疗已进行了广泛的研究,但迄今无论单药化疗或联合化疗的疗效均不能令人满意。因此对术后辅助化疗与否至今意见不一。化疗加放疗可使Dukes B期与C期直肠癌病人的5年生存率提高9%。
(1)辅助化疗
经过40多年的研究,直肠癌术后辅助化疗方案不断进展,但基础用药仍以5-Fu为主,其他新药,如拓扑替康(CPU-11)、草酸铂(L-OHP)和5-Fu无交叉耐药性,与5-Fu联合应用效果更佳,显示出一定的优越性。
临床常用的化疗方案包括:
1)5-Fu+高剂量四氢叶酸
5-Fu 500mg/m2,静滴,每周1次,第1~6周
CF 500mg/m2,静滴,每周1次,第1~6周
间歇2周后重复治疗,疗程48周。
2)5-Fu+低剂量四氢叶酸方案
CF 20mg/m2,静滴,第1~5天
5-Fu 425mg/m2,静滴,第1~5天
每4周重复,共6周期。
术后辅助化疗除了静脉给药外还可局部给药,比如腹腔化疗,可降低Ⅱ期患者复发率。
(2)晚期直肠癌的化疗 晚期直肠癌的化疗方案随着新药的出现不断变换,目前认为如果患者在接受传统的以5-Fu为主的化疗方案后,肿瘤并无有效反应,或者仍在发展,则应选其他的方案。CPU-11是一种新的拓扑异构酶抑制剂,对5-Fu化疗无效者疗效较好。
初治一线方案:以往以5-Fu/亚叶酸钙(LV)为主,后来CPU-11和草酸铂的出现显示出令人兴奋的结果,渐被纳入一线治疗方案。
以5-Fu为主的方案有(5-Fu/LV):
1)高剂量LV(亚叶酸钙) 200mg/m2,静滴,第1~2天
后续 5-Fu 400 mg/m2,静推,第1~2天
紧接着5-Fu 600 mg/m2,静滴,第1~2天
每2周重复;.
2)低剂量 LV 20 mg/m2/天,第1~5天
5-Fu 425 mg/m2/天,第1~5天
每4周重复;
3)LV 500 mg/m2,静滴,第1天
5-Fu 500~600 mg/m2,在LV开始应用1小时后静脉推注1小时,第1天
每周重复;
4)LV 500 mg/m2,静滴,第1天
5-Fu 600 mg/m2,静滴,第1天
每周重复;
5)LV 500 mg/m2/周,静滴,连用6周
5-Fu 600 mg/m2/周,静滴,1次/周
每8周重复;
6)5-Fu 300 mg/m2,1次/天,连用10周或更长。
CPT-11(伊立替康)应用于晚期直肠癌可显著延长生存期,单药有效率15%~20%,联合化疗效果更佳。它与5-Fu联合应用,增强抗瘤活性。草酸铂(L-OHP)是第3代铂类衍生物。临床研究证明L-OHP具有有效率高、安全范围广、副作用小、耐受性强等优点。草酸铂作为一线治疗也显示出其优越性。
复治二线方案
1)5-Fu/LV+L-OHP方案
L-OHP 130mg/m2,静滴,第1天
LV 400mg/m2,与L-OHP同时静滴,第1天
后续 5-Fu 400 mg/m2,静滴,第1天
接着 5-Fu 400 mg/m2,静滴,第1天
每2周重复,共8疗程。
2)5-Fu/LV+CPT-11方案
CPT-11 125 mg/m2,静滴
LV 20mg/m2
5-Fu 500 mg/m2,静滴
每周1次,连用4周,6周重复。