胰高血糖素瘤的病因目前尚不清楚。
1.遗传因素
本病的遗传特性被认为是伴有不同外显率的常染色体显性遗性。运用放射免疫分析技术检查发现,胰高血糖素与其他血清蛋白质具有很高的交叉反应率;引起这一异常生化反应的原因是病人血中含有不同亚类的IgG。
2.营养不良
胰高血糖素瘤的皮肤病变发生机制,有人认为系锌缺乏所致;也可能由于胰高血糖素分泌增加,使机体分解代谢增强,造成低氨基酸血症和营养不良,形成皮肤损害;还有人认为是胰高血糖素本身或肿瘤分泌的某些物质对皮肤有直接的损害作用,其根据是在肿瘤切除后皮肤病变可以完全消失。
3.伴发糖尿病的机理
胰高血糖素瘤伴发糖尿病的机理,虽然与胰高血糖素促进肝源性葡萄糖的产生有关,但这种作用是短暂的,因为在注射胰高血糖素后90分钟内血糖即可恢复正常,多数情况下这一效应是由于糖原分解减少之故。有人认为与胰高血糖素和胰岛素之间的比率有关,因为糖尿病评价出现这一比率异常的结局,与胰高血糖素瘤病人发生高胰高血糖素血症时的表现是很相似的。