自体外周血干细胞移植和自体骨髓移植,一般在慢粒慢性期经治疗缓解后,用血细胞分离器自患者本身外周血中分离出白细胞或1次收集足够量的自身骨髓,深低温液氮保存,日后发生急变时经大量化疗和放疗预处理后,再将贮存的自身细胞或骨髓复温后回输给患者,使患者再回到慢粒慢性期。
五种主要治疗手段的适应症和限制
(一)药物治疗
1.慢性期治疗
(1)化学药物治疗
①单种药物:马利兰(白消安)仍是目前治疗慢粒的首选药物,常用量4~8mg/日,最大不超过12mg,分2~3次服。待白细胞下降后逐渐减量,降至(10~15)×109/L时停用,缓解后以一定量维持白细胞在10×109/L左右。异靛甲,先从小剂量每日50mg开始,以后逐渐增量为每日75~150mg,分2~3次饭后口服。靛玉红每日剂量150~200mg,分3~4次口服。羟基脲对白细胞非常高的病例见效快,每天1.5~3.0g,1次或分次口服。维持量每天约0.5~1.0g。二溴甘露醇为马利兰无效时的二线药物,每日0.25~0.5g,分次服用,维持量0.25g/日~0.25g/每周,去水卫矛醇(DAG)每日50mg溶于20ml生理盐水中静推,用7天间歇7天为1疗程,视病情重复疗程,直到白细胞降至10×109/L左右。6-巯基嘌呤或6-TG,两药作用相似,剂量每日2.5~3mg/kg,白细胞下降后改为维持量。嘧啶苯芥适用于马利兰复发或无效病例,每日5~10mg,分次口服,5天一疗程,间歇7天,2~4疗程后改用维持量,每天5mg,每月连服5天。三尖杉酯碱,常用量每日4~8mg,静注,待白细胞下降至20×109/ L时剂量减半,下降到10×109/L以内即可停药。
②联合化疗:HT方案:羟基脲0.5~1.0g,2次/日或3次/日,连用7天;6-MP或6-TG 50mg,2次/日或3次/日,连用7天。休息5~7天重复应用,剂量视血象酌情加减直至完全缓解。COAP方案:环磷酰胺400mg,静注第1、4天;长春新碱1~2mg,静注第1天; 阿糖胞苷50mg,静注每12小时一次,连用5~7天或9天;强的松20mg,1次/日,连用5天。停药7~10天后根据病情可重复应用直到完全缓解。HA方案:三尖杉酯碱4mg/日,静注连用3天,阿糖胞苷100~200mg/日,连用7天,静注,休息5~7天重复应用,共2~3疗程,以后三尖杉酯碱1mg/日,静注连用20天。上述方案缓解后改用下列三方案,每半年轮换1次,第一年每月1次,第2年2月1次,第3年3月1次。DA方案:环磷酰胺0.2~0.6g/日,静注,1次/日。连用3天,阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天。HA方案:三尖杉酯碱2~4mg,静注,1次/日连用3天;阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天。DA方案:柔红霉素40~60mg,静注连用3天;阿糖胞苷100~200mg/m2,静注,5~7天。
(2)干扰素(IFN)
是天然的细胞因子,有抗病毒、抑制细胞增殖、免疫调节及诱导分化作用。虽然临床可获得较好疗效,但由于价格昂贵,难以普遍推广。目前临床多采用肌肉注射或皮下注射,剂量为IFN-α-2b,2×106U/m2~5×106U/m2,也有用2×107U/m2。近年有人提出IFN-γ与IFN-α合用,或化疗与IFN合用可以提高疗效。
2.加速期治疗
多选用羟基脲、6-TG及联合化疗,参照慢性期用法。
3.急变期治疗
慢性急变的防治仍无理想方法,一旦急变,治疗原则按急性白血病联合化疗方法进行,具体方案根据急变后的细胞类型确定。
(二)非药物治疗
1. 放射治疗
对病情进行性进展,白细胞数急剧增高,脾及淋巴结显著肿大的病例可进行脾区照射,5rad开始,随后增至100~150rad,每日或隔日一次,当白细胞下降至20×109/L时停止照射,一般总剂量在1000~5000rad之间。
放疗常用设备:
1) 伽玛刀(Gamma Knife):
以Co-60为辐射源。最早出现的高精度立体定向放射治疗设备,所有源分布在一个半球形厚壳的北半球上,聚焦后在肿瘤处形成“锐利如刀”的剂量分布,因此称为伽玛刀。伽玛刀原来主要用于颅脑疾病的治疗,目前改进型的伽玛刀可广泛用于全身小体积肿瘤的治疗。
2) X 刀(X Knife):
以医用电子直线加速器为辐射源,使用非共面多弧照射方式使剂量集中于靶点的立体定向放射外科装置,它可以在三维方向对肿瘤实施照射,使肿瘤病灶受到致死性高剂量照射,而周围正常组织很少或几乎不受照射。与伽玛刀相比,具有价格低,射野边缘小,治疗方式灵活等优点治疗效果明显优于普通放射治疗。
3)电子直线加速器
一般有1-3档能量的X射线,3-7档能量的电子线,具有照射野大,剂量率高的特点,X线与电子线相互配合,适合全身肿瘤的放射治疗,克服了钴-60治疗机射野边缘大、半衰期短和放射防护等方面的缺点,已成为目前肿瘤放射治疗的主要设备。
4)Ir192HDR后装治疗机
所谓后装就是先把放射治疗的施源器放置在合适的位置或把施源针插植到合适的部位,然后拍片确认,经治疗计划系统计算剂量分布,得到满意结果后再启动开关,将放射源自动送到施源器或针内进行放射治疗的方法。其优点是患者清醒后拍定位片,设计最优照射方案并可多次治疗。
5)CT模拟定位机
大孔径ACQSIM CT模拟定位机由飞利浦公司设计制造的85厘米大孔径AcQsim CTTM模拟定位机,可为病人提供高质量CT模拟,85厘米的大孔径设计彻底消除了由通常70厘米孔径做CT模拟而产生的种种摆位限制及由此产生的不准确性。AcQsim CTTM模拟定位机极大地提高了病人舒适程度、操作效率和CT模拟临床准确性,简化了很多模拟计划。所有治疗体位均可进入CT扫描仪,每个病人可减少10分钟的模拟时间。为立体定向及三维适形放疗、调强放疗提供了有利的保证。
6)3D 适形放射治疗设备(3D Conformal)
与常规放疗设备相比,3D 适形放射治疗设备增加了多叶准直器(Multi Leaf Collimator-MLC),因此,它所产生的辐射野可根据人体内肿瘤在空间任意角度(指机架3600 转动角度范围内)方向上的几何投影形状任意改变,使辐射野的几何形状始终与之匹配。
7)3D适形调强放射治疗设备(3D Conformal and Intensity Modulation-IMRT)
与3D适形放射治疗设备的区别是:3D Conformal仅仅是几何形状的符合,辐射野内的剂量强度是均匀的。而IMRT 则要求不仅几何形状符合,辐射野内的剂量强度也要根据临床要求实时调变。从一定意义上讲,IMRT几乎完美地满足了避免照射和提高肿瘤局部控制率的新要求。
8)图象引导放射治疗设备(Image Guide RadioTherapy-IGRT)