化学治疗是本病的主要疗法。目的在于缓解病情、延长患者生存时间,改善生活质量。
1.化疗方案
【单药方案】
(1)地塞米松:40mg,IV或PO,第1天至第4天,第9天至第12天,第17天至第20天;每21天为一疗程;
(2)苯丙氨酸氮芥:90~140mg/m2,IV,第1天;每28~42天为一周期;
(3)沙利度胺:200~800mg,PO,1次/天,直至出现疾病进展或不可耐受的毒副反应;
(4)波特佐米:1.3mg/m2,IV,第1,4,8,11天;每21天为一周期,若2周后疾病进展或4个周期后仍稳定,可加地塞米松:20mg,PO,用波特佐米当天和第2天,每日一次;
(5)干扰素α-2b:2×106IU,SC或IM,3次/周,在诱导治疗效果明显的患者作为维持治疗。
【联合方案】
(1)MP方案
苯丙氨酸氮芥:8~10mg/m2,PO,第1天至第4天;
泼尼松:60mg/m2,PO,第1天至第4天;
每42天为一周期。
(2)VAD方案
长春新碱:0.4mg/d,CIV,第1天至第4天;
阿霉素:9mg/(m2·d),CIV,第1天至第4天;
地塞米松:40mg,PO,第1天至第4天,第9至第12天,第17至第20天;
每28天为一周期。
(3)沙利度胺+地塞米松
沙利度胺:200mg/d,PO;
地塞米松:40mg/d,PO,第1至第4天,第9至第12天,第17至第20天(奇数周期);40mg/d,PO,第1至第4天(偶数周期);
每28天为一周期。
(4)波特佐米+PEG脂质体阿霉素(Doxil为其商品名)
波特佐米:1.3mg/m2,IVBolus,第1,4,8,11天;
Doxil:30mg/m2,波特佐米后静脉输注,第4天;
每21天为一个周期。
(5)M2方案
长春新碱:0.03mg/kg,IV,第1天;
卡氮芥:0.5mg/kg,IV,第1天;
苯丙氨酸氮芥:0.25mg/kg,PO,第1天至第4天;
环磷酰胺:10mg/kg,IV,第1天;
泼尼松:1mg/kg,PO,第1天至第7天,从第2周起减量,第21天终止;
每35天为一周期。
(备注:PO--口服,IV--静脉注射,IVBolus--静脉泵入,SC--皮下注射,IM--肌内注射,CIV--持续静脉注射)
2.骨髓瘤的化疗注意事项
(1) 开始治疗前诊断必须明确,白血病、多发性骨髓瘤与恶性组织细胞瘤必须得到血液学和骨髓细胞学诊断。恶性淋巴瘤与其它各种实体瘤必须得到局部组织的病理诊断,化疗药物一般不用于诊断性治疗,更不能作为安慰剂使用,以免给病人造成不必要的损失。
(2) 患者一般情况较好,血象及肝、肾功能正常,才能耐受化疗。凡有下列情况之一者,应慎重考虑药物的种类与剂量:[1] 年老体弱;[2] 以往经过多种化疗或与放疗同时进行;[3] 肝、肾功能异常;[4] 明显贫血;[5] 白细胞或血小板低于正常值;[6]营养不良、血浆蛋白明显减少;[7] 肿瘤骨髓转移;[8] 肾上腺皮质功能不全;[9] 有发热、感染或其它并发症;[10] 心肌病变等;[11] 慢性肺功能不全。
3、复发后治疗
在初次治疗获得缓解而停止治疗的病人。常于数月后复发,约50%患者再用原方案仍然有效。但骨髓瘤细胞的生长率随复发而增加,M蛋白的倍增时间与缓解持续时间均因每次复发而缩短。此时可改用上述其他药物联合方案或干扰素治疗。
4、难治性骨髓瘤的治疗
初治病例接受上述化疗2个疗程以上不能达到有效标准者,称“原发性难治性骨髓瘤”;复发病例接受上述化疗2个疗程以上不能达到有效标准者,称“继发性难治性骨髓瘤”。对难治性病例可选用VAD方案、HDM方案或EADP方案。
(1)、VAD方案:
长春新碱0.4mg/24小时持续静脉滴,共4天;
阿霉素10mg/m2,24小时持续静脉滴注,共4天;
地塞米松40mg/d,口服,d1~4、d9~12、d17~20,28天为一个疗程。有效率为45%~65%,少数患者可获完全缓解,中位生存期11~16个月。
(2)、HDM方案:
马法兰50~100mg/m2,溶于5%葡萄糖液200ml,静脉滴注,一次性用药。有效率约为41%,其中少数患者可获完全缓解。此方案易引起骨髓造血功能抑制,应加以注意。
(3)、EADp方案
足叶乙甙100~200mg/m2连续静注;阿糖胞苷1000mg/m2静注;
地塞米松40mg/m2静注或顺铂20mg连续静注),也可使约40%的难治性病例达到有效标准。
难治性骨髓瘤由于瘤细胞产生了耐药性(多药耐药,MDR),即骨髓瘤细胞一旦产生耐药性往往对多种药物耐药。出现MDR时,瘤细胞膜上的P-糖蛋白(p-glycoprotein)增多,该蛋白可将化疗药物转运至瘤细胞外,使瘤细胞内化疗药物浓度下降,失去杀伤能力。克服耐药性的研究是多发性骨髓瘤治疗研究的重要方面。有研究显示异搏定和环胞菌素可在一定程度上可逆转MDR表达,抑制P-糖蛋白的功能,从而逆转耐药性。临床研究结果显示因异搏定临床疗效低,环胞菌素因肝毒性大,临床难以推广应用。因此,有必要研究和开发高效低毒的类似药物。